revue24maijuinjuilletcph - Page 1 - Clic Pharmacien.com Revue gratuite pour les pharmaciens numéro 24 1 www.clicpharmacien.com OOUUVVEEAAUUTTEESS OORRMMAATTIIOONN RRDDOONNNNAANNCCEE NNFFOORRMMAATTIIOONNSS PPRROOFFEESSSSIIOONNNNEELLLLEESS EEGGLLEEMMEENNTTAATTIIOONN IILLLLEE MMEETTIIEERRSS NNGGLLAAIISS HHEEMMEE DDUU MMOOIISS NNFFOOSS PPLLAANNTTEESS BBJJEECCTTIIFF SSAANNTTEE PPUUBBLLIIQQUUEE OOUUVVEELLLLEESS DDOONNNNEEEESS DDIISSPPOOSSIITTIIFFSS MMEEDDIICCAAUUXX 3 N°24 mai/juin/juillet 2011 IINNFFOORRMMAATTIIOONNSS PPRROOFFEESSSSIIOONNNNEELLLLEESS P 4 MMEEDDIICCAAMMEENNTTSS PP 1100 Revolade ® (Eltrombopag), comprimés pelliculés IINNFFOOSS PPLLAANNTTEESS PP 1133 Les plantes de l’estomac le cerfeuil Ginseng TTHHEEMMEE DDUU MMOOIISS P 17 1911-2011 : 100 ans d’immunopathie, une longue marche 2011 et après … peut-on rêver d’un prochain siècle sans allergies ? Asthmatiques, des conseils pour bien voyager AANNGGLLAAIISS P 25 La douleur OOBBJJEECCTTIIFF SSOOIINNSS P 27 1996-2011 : 15 ans de lutte contre les hépatites Les traitements par Telaprevir s’avèrent beaucoup plus efficaces chez les patients porteurs prétraités Hépatite C : Point sur les traitements actuels OOBBJJEECCTTIIFF SSAANNTTEE PPUUBBLLIIQQUUEE P 35 Le S.A.O.S, si on en parlait ? NNOOUUVVEEAAUUTTEESS P 40 FFOORRMMAATTIIOONNSS // P 42 PPEETTIITTEESS AANNNNOONNCCEESS Directeur de la publication : Jean-François FOREST Comité de rédaction : Sylvie Piessard (enseignante pharmacien Faculté de Pharmacie CHU Nantes ), Françoise Brunier (pharmacien Clinique de l'Europe St Nazaire), Roger Leprêtre (pharmacien d'officine, Elise Verron : Maître de Conférences de Toxicologie Faculté de Pharmacie de Nantes D. CLIC EDITIONS – 16, boulevard Saint Germain 75005 PARIS - RCS B 504 423 914 E-mail : contact@clicpharmacien.com Site : www.clicpharmacien.com Les articles sont publiés sous la responsabilité de leurs auteurs. 7 Pour l’été 2011 qui s’annonce chaud, MedActiv viens de lancer les sacs EasyBag qui maintiennent l'insuline au frais pendant 7 jours sans électricité. Les sacs EasyBag utilisent des cristaux de gel spécialement développés pour MedActiv par BASF en Allemagne qui refroidissent l'insuline lorsqu'ils sont mis en contact avec de l'eau. Pour activer l’ EasyBag il suffit de l'immerger dans de l'eau pendant 40 secondes. Les cristaux dans les panneaux du EasyBag se transforment en gel qui reste frais pour jusqu’à sept jours en s'appuyant sur un processus d'évaporation qui gardera l’insuline à une température entre 16 et 25°C. L’insuline peut être conservée pendant un mois à cette température. Pour "recharger" l’EasyBag, il suffit de l'immerger à nouveau dans de l'eau pendant 40 secondes. L’EasyBag est disponible en deux tailles : EasyBag Single (pour un stylo) et EasyBag Classic pour 5 stylos d’insuline et des flacons. Moins de contraintes pour les diabétiques qui veulent voyager L’EasyBag permet à ceux qui souffrent de diabète de transporter leur insuline en toute sécurité lors de leurs voyages, au travail ou en vacances. Si l'insuline est exposée à des températures extrêmes, elle est endommagée et perd très vite son efficacité. Ceci est une préoccupation majeure pour les diabétiques quand ils voyagent dans des pays où la température ambiante est élevée. “A 27°C, l’insuline perdra 14% de son efficacité sur une période de un mois. Il est donc crucial de ne pas dépasser le seuil de 25°C. Aujourd’hui, toute personne qui souffre d’une maladie chronique est définie par son mode de vie quotidien. L’EasyBag donne aux utilisateurs la liberté de voyager tout en sachant que leur insuline est maintenue à exactement la bonne température, n’importe où, n’importe quand”, explique Uwe DIEGEL, président de MedActiv. L’EasyBag est distribué en pharmacie (code ACL 9889392) par la société Magnien SAS (tel : 01 34 30 28 65) ou sur le site http://www.medactiv.fr EasyBag Classic, pour le transport de l’insuline 9 REVOLADE® (eltrombopag) : 1er agoniste des récepteurs à la TPO administré par voie orale i . Un nouveau traitement dans la prise en charge du Purpura Thrombopénique Immunologique (PTI) chronique de l’adulte. REVOLADE® a obtenu le statut de médicament orphelin le 3 août 2007 délivré par le comité des médicaments orphelins au niveau de l’EMEA. (9) REVOLADE® est disponible en France depuis 2009 dans le cadre d’Autorisations Temporaires d’Utilisation nominatives (8 patients traités). Une demande d’Autorisation de Mise sur le Marché pour REVOLADE® a été sollicitée auprès de l’EMEA le 4 Décembre 2008. (9) Le CHMP a donné une opinion positive, et la Commission Européenne l’a approuvée le 11 Mars 2010. (9) Aux États-Unis, eltrombopag (Promacta® ) a été autorisée par la Food and Drug Administration le 20 novembre 2008. (9) Qu’est-ce que REVOLADE® ? (6) REVOLADE® appartient à la classe pharmacothérapeutique des antihémorragiques. C’est un agoniste des récepteurs à la thrombopoïétine (TPO-R) qui visent à augmenter la production des plaquettes dans le sang. REVOLADE® est le 1er agoniste des TPO-R qui s’administre par voie orale. Indications (6) REVOLADE® est indiqué chez l'adulte splénectomisé présentant un purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique) chronique, réfractaire aux autres traitements (par exemple corticoïdes, immunoglobulines). REVOLADE® peut être envisagé comme traitement de seconde intention chez l'adulte non splénectomisé quand la chirurgie est contre-indiquée. Objectif du traitement (6) L’objectif du traitement par REVOLADE® est de maintenir le taux plaquettaire au-dessus du seuil associé à un risque hémorragique (> 50 000/µL), et non pas de le normaliser. Mécanisme d’action (6) La TPO est la cytokine principale impliquée dans la régulation de la mégacaryopoïèse et dans la production plaquettaire, et est le ligand endogène du TPO-R. REVOLADE® interagit avec le domaine transmembranaire du TPO-R humain et initie des cascades de signalisation similaires mais non identiques à celles de la thrombopoïétine endogène (TPO), induisant la prolifération et la différenciation des mégacaryocytes à partir des précurseurs de la moelle osseuse. Essais cliniques (6) REVOLADE® a fait l’objet d’un développement clinique large dans le PTI. Il a été évalué chez 446 patients adultes atteints de PTI chronique au cours des essais cliniques : une étude de phase II (recherche 10 - une étude de phase II (recherche de dose) randomisée en double aveugle et contrôlée versus placebo sur 6 semaines (étude TRA100773A) (7) - deux études randomisées de phase III, double aveugle, contrôlées versus placebo : • TRA100773B, 6 semaines de traitement • RAISE (TRA102537), 6 mois de traitement - deux études en ouvert : • REPEAT (TRA108057) : administration intermittente avec 3 cycles de 6 semaines et arrêt du traitement pendant 4 semaines entre les cycles • EXTEND (TRA105325) : étude d’extension à long terme (en cours) i AMM obtenue le 11 Mars 2010. Mécanisme d’action (6) La TPO est la cytokine principale impliquée dans la régulation de la mégacaryopoïèse et dans la production plaquettaire, et est le ligand endogène du TPO-R. REVOLADE® interagit avec le domaine transmembranaire du TPO-R humain et initie des cascades de signalisation similaires mais non identiques à celles de la thrombopoïétine endogène (TPO), induisant la prolifération et la différenciation des mégacaryocytes à partir des précurseurs de la moelle osseuse. Mode d’administration (6) Les comprimés doivent être administrés par voie orale en une seule prise par jour. REVOLADE® doit être pris au moins quatre heures avant ou après la prise de produits tels que les antiacides, produits laitiers (ou tout autre aliment contenant du calcium), ou des compléments minéraux contenant des cations polyvalents (par exemple : fer, calcium, magnésium, aluminium, sélénium et zinc). Etudes cliniques (6,7) REVOLADE® a fait l’objet d’un développement clinique large dans le PTI. Il a été évalué chez 446 patients adultes atteints de PTI chronique au cours des essais cliniques : une étude de phase II (recherche de Au plan de l’efficacité (6) - REVOLADE® augmente significativement le taux de plaquettes médian dès la 1ère semaine - La réponse plaquettaire est maintenue tout au long de la période de traitement (études TRA100773B et RAISE) - REVOLADE® réduit significativement les saignements : réduction de 76% du risque relatif de saignement (étude RAISE) (11) - REVOLADE® réduit significativement les traitements concomitants et le recours aux traitements de secours (étude RAISE) Au plan de la tolérance (8) Le profil de sécurité de REVOLADE® a été évalué chez 446 patients atteints de PTI chronique inclus dans les études de phases III ; 62% des patients ont reçu REVOLADE® pendant au moins 6 mois, 45% pendant au moins un an. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous REVOLADE® ont été des céphalées (13%), des nausées (4%), une élévation des enzymes hépatiques (ALAT (4%) et ASAT (4%)), des diarrhées (3%), et une fatigue (3%). Le rapport efficacité/effets indésirables de REVOLADE® a été considéré comme important. (3) 10 11 Service Médical Rendu et Amélioration du Service Médical Rendu apporté par REVOLADE® (3) - Le service médical rendu par REVOLADE® (eltrombopag) est important. - La Commission de la Transparence considère que REVOLADE® partage l’Amé- lioration du Service Médical Rendu (ASMR II) de NPLATE® dans le cadre d’un traitement de recours du PTI chronique de l’adulte en échec aux traitements habituels chez les patients splénectomisés réfractaires et chez les patients non splénectomisés lorsque la chirurgie est contre-indiquée. A PROPOS DU PURPURA THROMBOPÉNIQUE IMMUNOLOGIQUE (PTI) Le PTI est une maladie auto-immune caractérisée par une thrombopénie (plaquettes < 150 000/µL) liée à deux mécanismes physiopathologiques : - Une destruction des plaquettes accélérée par un phénomène auto-immun, - Un défaut de production de plaquettes du fait, en partie, d’un taux de TPO endogène anormalement bas au regard de la thrombopénie. (1) Le PTI est considéré comme une maladie orpheline. L'incidence chez l'adulte est estimée à 1,6/100 000/an, soit un peu moins de 800 nouveaux cas par an. Il existe une prédominance féminine modérée avec un sex-ratio voisin de 1,3. Le PTI peut survenir à tout âge. Les formes chroniques concernent majoritairement les adultes (pour 70% d’entre eux). La cause du PTI est inconnue. Il ne s'agit pas d'une maladie génétique, les formes familiales étant exceptionnelles. (2) Le PTI peut être associé à un syndrome hémorragique (2) : - Syndrome hémorragique cutané (purpura, ecchymoses) et/ou muqueux (épistaxis, gingivorragies, bulles endobuccales, ménorragies) (nombre de plaquettes généralement inférieur à 30 000/µL) ; - Plus rarement, une hémorragie digestive, une hémorragie cérébro-méningée, une hématurie (nombre de plaquettes souvent inférieur à 10 000/µL) ; Le PTI est parfois découvert fortuitement à l’occasion d’un prélèvement sanguin réalisé pour une autre raison et alors que le patient n’a aucune manifestation hémorragique. Le PTI affecte de façon importante la qualité de vie des patients pour lesquels le risque de saignement est toujours présent, les contraignant à limiter leurs activités. (3) La fatigue et la dépression sont également souvent associées à la maladie. (4) Au travers de quelques études, on a pu estimer que la qualité de vie d’un patient atteint de PTI était altérée de manière similaire à celle d’un patient atteint de diabète ou de polyarthrite rhumatoïde. (5) L’amélioration de la prise en charge du PTI constitue un besoin de santé publique s’inscrivant dans le cadre de priorités établies (Loi du 9 août 2004 relative à la politique de santé publique, Plan Maladies Rares). i AMM obtenue le 11 Mars 2010. - 1. Kuter D, et al. Thrombopoietin and Platelet Production in Chronic Immune Thrombocytopenia. Hematol Oncol Clin N Am 2009; 23:1193- 1211. - 2. HAS. « Purpura Thrombopénique Immunologique de l’enfant et de l’adulte, protocole national de diagnostic et de soins ». Guide ALD. Octobre 2009. - 3. Avis de la Commission de Transparence REVOLADE® du 30 juin 2010. - 4. Platelet Disorder Support Association (PDSA): About ITP. http://www.pdsa.org/itp- information/index.html Accessed November 2009. - 5. McMillan R, et al. Self-reported health-related quality of life in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol 2008; 83:150-154. - 6. Résumé des Caractéristiques du Produit REVOLADE® . - 7. Bussel JB, et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2007; 357: 2237-2247. - 8. Plan de gestion des risques de la spécialité pharmaceutique REVOLADE® - Laboratoire GlaxoSmithKline – Afssaps, Novembre 2010. - 9. CHMP Assessment Report for REVOLADE® . Procedure No. EMEA/HC/001110, 18/05/2010. - 10. Bussel JB, et al. Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: a randomised, double-blind, placebo- controlled trial. Lancet 2009; 373:641- 648. - 11. Dossier d’AMM REVOLADE®. 2008. Module 5, Volume : pages 88. - 12. Sébahoun G. Hématologie Clinique et Biologique. Arnette. - 13. Khellaf et al. Le Purpura Thrombopénique Immunologique. Janvier 2008. Groupe d’Etude des Cytopénies Auto-immunes de l’adulte (GECAI). 12 3 4 30 Données de l’étude REALIZE de Phase 3 présentées à l’occasion du Congrès de l’EASL (Association européenne pour l’étude du foie) EASL – Berlin, le 31 mars 2011 – Tibotec Virco-Virology BVBA a annoncé aujourd’hui que les patients non répondeurs au traitement pour lutter contre le virus de l’hépatite C (VHC) de génotype 1, qui ont suivi une thérapie combinée par telaprevir pendant 12 semaines, ont été nettement plus nombreux à obtenir une réponse virologique soutenue (RVS) que ceux ayant reçu le traitement classique par interféron pégylé et ribavirine seuls. Telaprevir est un antiviral à action directe (DAA - Direct Acting Antiviral) en phase d’expérimentation, développé conjointement par Tibotec et Vertex Pharmaceuticals. Les données finales de l’essai REALIZE ont été présentées aujourd’hui à l’occasion du 46ème Congrès annuel de l’Association européenne pour l’étude du foie (EASL) qui s’est tenu à Berlin. Obtenir une RVS, c’est à dire constater que 6 mois après la fin du traitement le virus reste indécelable dans le sang, est synonyme de guérison et constitue l’objectif du traitement contre le VHC. Il est estimé qu’environ 170 millions de personnes dans le monde sont atteintes du VHC chronique et que 10 à 20% d’entre elles développeront une cirrhose ou des troubles hépatiques. L’infection chronique par le VHC risque d’entraîner un cancer ou d’autres pathologies hépatiques graves, voire mortelles. Le VHC est à l’origine de la majorité des greffes du foie en Europe. Dans cet essai, les patients pour lesquels un traitement par interféron pégylé etribavirine avait échoué (ceux qui avaient rechuté ou qui n’avaient précédemment pas répondu au traitement précédemment pas répondu au traitement [non-répondeurs]) ont été randomisés pour recevoir soit: Telaprevir combiné avec interféron pégylé et ribavirine pendant 12 semaines, puis interféron pégylé et ribavirine pendant 36 semaines supplémentaires (T12/PR48); ou interféron pégylé et ribavirine pendant 4 semaines, puis Telaprevir plus interféron pégylé sur 12 semaines , et enfin interféron pégylé et ribavirine pendant 32 semaines supplémentaires (traitement avec phase d’induction “lead-in” T12/PR48); ou interféron pégylé et ribavirine, plus placebo pendant 48 semaines (PR48). Pour les rechuteurs et les non répondeurs à un traitement précédent, la probabilité d’obtenir une RVS, le critère principal d’évaluation pour cette étude, a été de 83% (p<0.0001) chez les rechuteurs et de 41% (p<0.0001) chez les non répondeurs dans le groupe T12/PR48 (N=266); de 88% (p<0.0001) chez les rechuteurs et de 41% (p<0.0001) chez les non répondeurs dans le groupe avec phase d’induction T12/PR48 (N=264); et de 24% chez les rechuteurs et de 9% chez les non répondeurs dans le groupe PR48 (N=132). En ce qui concerne les taux d’obtention d’une RVS, aucune différence significative n’a été observée entre le groupe T12/PR48 ayant suivi un traitement avec phase d’induction et l’autre groupe T12/PR48, ce qui suggère que le traitement destiné aux patients prétraités n’a pas besoin de comporter une phase d’induction (lead-in). Les objectifs secondaires portaient notamment sur l’efficacité du Telaprevir chez les non répondeurs. Ceux-ci avaient été divisés en répondeurs “nuls” et en 31 répondeurs “partiels” dans chacun des deux groupes de traitement T12/PR48, l’un des traitements comportant une phase d’induction (lead-in). Étaient qualifiés de répondeurs “nuls” les patients qui avaient présenté une diminution de l’ARN du VHC inférieure à 2 log10 à la semaine 12 d’un traitement classique seul suivi précédemment. C’est la première fois qu’un composé doté d’un nouveau mode d’action s’est montré efficace chez les non répondeurs au cours d’une étude de Phase 3. Les données montrent que dans le groupe T12/PR48, 59% (p<0.0001) des répondeurs partiels et 29% (p<0.0001) des répondeurs nuls ont obtenu une RVS. Dans le groupe T12/PR48 dont le traitement comportait une phase d’induction, 54% des répondeurs partiels (p<0.0001) et 33% des répondeurs nuls (p<0.0001) ont obtenu une RVS. En revanche dans le groupe PR48, seulement 15% des répondeurs partiels et 5% des répondeurs nuls ont obtenu une RVS. Une sous-analyse de ces résultats, qui a également été présentée au Congrès de EASL, montre que les taux d’obtention d’une RVS ont été plus élevés chez les patients des groupes ayant reçu un traitement par Telaprevir combiné, quelle que soit leur réponse au traitement d’induction par interféron pégylé et ribavirine seuls suivi pendant 4 semaines.1 “Ces résultats indiquent que les patients qui répondent mal au traitement d’induction (4 semaines) et qui reçoivent ensuite Telaprevir dans la deuxième partie du traitement, obtiennent un taux de RVS supérieur à ceux traités par traitement classique seul”, a affirmé le Professeur Graham Foster, Professeur d’hépatologie à l’université Queen Mary de Londres, UK. “Ces résultats sont importants, car ils démontrent que l’ajout de Telaprevir au traitement classique est susceptible d’améliorer les taux de guérison de ces patients, quelle que soit leur réponse initiale au traitement”. leur réponse initiale au traitement”. Le profil d’innocuité et de tolérance du Telaprevir est compatible avec les précédentes études de Phase 3. Les causes les plus fréquentes d’interruption prématurée du traitement par Telaprevir ont été les rougeurs (4%) et l’anémie (3%). Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés par les patients des groupes traités par Telaprevir ont été la fatigue, le prurit, les nausées, les maux de tête, l’anémie, les rougeurs, des états grippaux, l’insomnie, la fièvre, et la diarrhée. La majorité de ces effets secondaires étaient d’intensité faible à modérée. Cette étude illustre l’engagement que Tibotec a pris de développer des traitements novateurs pour répondre aux besoins médicaux insatisfaits des patients. L’essai REALIZE est la dernière étude du programme de développement du Telaprevir. En s’appuyant sur les résultats du programme de Phase 3 portant sur Telaprevir, Tibotec a déposé une demande d’autorisation de mise sur le marché pour Telaprevir auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA). Cette demande est en cours d’évaluation accélérée. 42 Faites connaître vos dates de stages dans nos pages réservées aux ffoorrmmaattiioonnss CCOONNTTAACCTTEEZZ NNOOUUSS.. «««« CClliicc PPhhaarrmmaacciieenn..ccoomm » est le mensuel gratuit des p» est le mensuel gratuit des p» est le mensuel gratuit des p» est le mensuel gratuit des pharmaciensharmaciensharmaciensharmaciens sous forme de revue sur Internet.sous forme de revue sur Internet.sous forme de revue sur Internet.sous forme de revue sur Internet. Une revue faite par et pourUne revue faite par et pourUne revue faite par et pourUne revue faite par et pour les pharmaciensles pharmaciensles pharmaciensles pharmaciens http://www.clicpharmacien.com Contactez-nous au : 02 40 0141 33 Email : contact@clicpharmacien.com Pour toutes informations concernant nos pages ppeettiitteess aannnnoonncceess CCOONNTTAACCTTEEZZ NNOOUUSS.. «««« CClliicc PPhhaarrmmaacciieenn..ccoomm »»»» est le mensuel gratuit des pest le mensuel gratuit des pest le mensuel gratuit des pest le mensuel gratuit des pharmaciensharmaciensharmaciensharmaciens ssssous forme de revue sur Internet.ous forme de revue sur Internet.ous forme de revue sur Internet.ous forme de revue sur Internet. Une revue faite par et pour les pUne revue faite par et pour les pUne revue faite par et pour les pUne revue faite par et pour les pharmaciens.harmaciens.harmaciens.harmaciens. http://www.clicpharmacien.com Contactez-nous au : 02 40 01 41 33 Email : contact@clicpharmacien.com
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